我国是人口大国，出生缺陷患儿绝对数量多。据统计，近年来每年出生缺陷病患儿高达20多万例。
如何做到早诊断、早发现，防出生缺陷于未然？中国优生优育协会副会长、中国科学院院士黄荷凤在接受科普时报记者采访时指出，随着二胎和三胎政策的放开，我国平均生育年龄不断提高，高龄产妇的比例越来越大。而高母龄是染色体非整倍体的绝对危险因素，夫妇高龄尤其是高父龄是新发突变单基因病的绝对危险因素，因此，高龄孕妇更需筛查新发突变单基因遗传病。
每年新发突变单基因显性遗传病患儿可能超过3.7万人
遗传和变异都是自然界的普遍现象，是繁衍和进化的基础，因此人类子代出现新发突变也是一个普遍现象。2017年，《自然》的一篇论文发现，任何子代都存在平均70.3个新发突变基因；子代新发突变与父母年龄成正相关，父亲每增加1岁，孩子增加1.51个新发突变基因；母亲每增加1岁，孩子增加0.37个新发突变基因。
“当前，随着三胎政策的放开，我国35岁及以上的高龄孕妇占比达到了20%-30%，通常其丈夫年龄更大，因而新发突变导致的出生缺陷防控形势更加严峻。”黄荷凤介绍，新发突变发生在特定的致病或疑似致病基因位点，就可能导致疾病发生。这类基因新发突变，是绝大多数单基因显性遗传病的发病原因。
据估算，新发突变导致的单基因显性遗传病的人群发病率约为1/270，是唐氏综合征的3倍。按照我国一年1000万新生儿分娩量计算，每年新发突变引起的单基因显性遗传病患儿可能超过3.7万人。
黄荷凤透露：“现实生活中，由于缺乏相应的技术，我国对新发突变的单基因显性遗传病，还没有形成较为完善的出生缺陷防控体系。虽然对于单基因隐性遗传病，如地中海贫血、遗传性耳聋、苯丙酮尿症等携带率高的疾病，也有了扩展性携带者筛查等较为行之有效的防控措施，但对于新发突变占主要类型的显性单基因遗传病防控相对薄弱。”
因此，黄荷凤认为，新发突变的单基因遗传病是我国新时期出生缺陷防控工作的关键，是预防出生缺陷的重中之重。
新发突变单基因显性遗传病缺乏有效筛查技术手段
“由于是新发突变，胎儿的父母表型正常、血液检测基因型也正常，一级预防无能为力。而且这类疾病常常没有家族遗传史、多表现为散发突发，有不良孕产史才被发现，所以这种被动防御带有亡羊补牢的性质。”黄荷凤认为，针对新发突变的单基因遗传病的出生缺陷防控，更需要主动出击，最高效的手段就是产前基因筛查。
但现有技术条件下，对新发突变为主的单基因显性遗传病的产前筛查较为困难。黄荷凤解释，一是单基因遗传病种类多达8000种，单个疾病发病率不高，究竟需要筛查哪些突变不明确。
“发病率高、后果严重、基因和疾病关系明确等是筛选疾病的基本原则。”黄荷凤认为，筛查约100种常见、高发的单基因显性遗传病，综合发病率能达到所有显性单基因病的50%-70%，可能最适宜当前的临床应用。
二是缺乏有效的筛查技术手段。血清学筛查不能用于单基因病检测，影像学检查也只能解决一小部分问题。
“目前，基因筛查技术是防控新发突变单基因遗传病的重要武器。”黄荷凤认为，近年来，染色体异常的无创产前筛查已经在临床得到广泛的应用，无创产前单基因病筛查也必将得到大规模应用。随着测序技术的进步和价格下滑、高度自动化解读能力完备和遗传咨询水平的提高，将来无创全外显子测序技术也可用于新发突变单基因病的产前检测。
无创产前单基因病筛查助力孕育健康宝宝
“产前是阻断新发突变单基因病的唯一时间窗口。”黄荷凤强调。她认为，产前筛查可以分为两类，针对新发突变可以导致胎儿结构异常的单基因病，孕中晚期影像学常能发现。“对这类新发突变，应该考虑将筛查时间窗口前移，在孕12—16周甚至更早就可以进行无创产前筛查，为产前诊断和临床决策留出充足时间。”黄荷凤说。
但还有很多新发突变单基因病在孕期常常没有明显的超声异常指征，现有产前影像学、生物化学产前筛查手段对这类疾病不能准确地检出。针对这类新发突变单基因病，可以在孕早期进行基因筛查。基因筛查阳性的孕妇要及时行羊水穿刺进行一代测序，一旦确诊需要进行遗传咨询后再做临床决策。
“加强对胎儿单基因显性遗传病的产前筛查和产前诊断，可以较好地预防此类出生缺陷的发生。”黄荷凤说。
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